其出身和两次任相的经历在元廷和外宗中享有极高的威望，又掌管着侍卫亲军，份量是不轻的，同时他也知道南必皇后不喜汉制，因此当仁不让的站在了真金的一边。
伯颜自不必说，他祖上便随铁木真征战，只因偶然的机会便受得忽必烈赏识，留作侍臣，与谋国事，其能力一直没有能和他相比的。忽必烈越发认可他的贤能，便敕中书右丞相安童的妹妹给他做老婆，并说:“做伯颜的妻子，不令你的姓氏失色。”
此后伯颜领兵平定江南，不久以宗王昔里吉等叛执北平王那木罕，自阿力麻里东犯和林，奉命率师北上，大败叛军于斡耳寒河。此后协助真金抚军，受命镇守西北。因为伯颜善战，才略过人，赏罚公平，治军甚严，在西北诸军中素有威望。而他与真金交往深厚，和安童又是姻亲，便成了其的左膀右臂。
真金有了两位大将的相助如虎添翼，在他们的谋划下，首先稳住了有所动摇的镇南王脱欢，答应赦免失去江南之罪，将其拉到真金这一边；又通过答应优先增加补给安西军粮，说服忙哥剌支持真金；最后以让也先帖木儿家族世袭云南王为条件，获得忽哥赤一系的首肯。
对于一直不服的那木罕，他们不理不睬，其再蹦跶只有一个人也闹不起事情来。而那些外宗王在软硬兼施下也闹不起事情来了。这样明显的政治打击，强悍的那木罕不可能不反感，因为自己的既得利益已经受到了损害，背后的小动作当然也会暗流汹涌。现在什么都被剥夺了，还要和家里人争权，心里的那个怨恨就不用提了，当然也在处心积虑地搞搞对抗。
在这样的政治大环境下，困兽犹斗的那木罕当然是有了反心，最后是公开摊牌铤而走险了，与其这样不死不活，不如拼个鱼死网破。在葬礼之后，他领军袭击真金营帐失败后，带领所属的怯薛及亲信逃向辽东封地，叛离了